Азитромицин Экомед порошок для приготовления суспензии для приема внутрь
Вся предоставленная информация не предназначена для использования в качестве диагностики или самолечения. Применение антибиотиков возможно только под наблюдением врача!
Описание
Порошок белого или желтовато-белого цвета со слабым фруктовым запахом. Готовая суспензия: от белого до светло-желтого цвета, гомогенная со слабым фруктовым запахом.
Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные средства системного действия; макролиды, линкозамины и стрептограмины; макролиды
АТХ: J01FA10
Состав
Состав компонентов в 5 мл суспензии:
| Действующее вещество (в пересчете на азитромицин) | Дозировка 100 мг | Дозировка 200 мг |
|---|---|---|
| Азитромицина дигидрат | 104,82 мг | 209,64 мг |
| Вспомогательное вещество | Дозировка 100 мг | Дозировка 200 мг |
|---|---|---|
| Лактитол | 200,00 мг | 400,00 мг |
| Натрия карбонат безводный | 83,00 мг | 83,00 мг |
| Кросповидон (коллидон CL-M) | 65,00 мг | 65,00 мг |
| Ароматизатор клубничный | 55,00 мг | 55,00 мг |
| Натрия бензоат | 16,50 мг | 16,50 мг |
| Камедь ксантановая | 15,00 мг | 15,00 мг |
| Ароматизатор яблочный | 13,75 мг | 13,75 мг |
| Ароматизатор коричный | 13,75 мг | 13,75 мг |
| Титана диоксид | 10,00 мг | 10,00 мг |
| Кремния диоксид коллоидный | 5,50 мг | 5,50 мг |
| Ароматизатор мятный | 0,50 мг | 0,50 мг |
| Сахароза до массы | 3,75 г | 3,75 г |
Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. Биодоступность после однократного приема 500 мг составляет 37% (с учетом эффекта «первого прохождения»). Максимальная концентрация (Cmax) достигается на уровне 0,4 мг/л, а время достижения максимальной концентрации (TCmax) составляет 2-3 часа. Концентрация в тканях и клетках превышает концентрацию в плазме крови в 10-50 раз, а в очагах инфекции – еще более.
Распределение
Кажущийся объем распределения составляет 31,1 л/кг. Связывание азитромицина с белками плазмы обратно пропорционально его концентрации в крови и находится в диапазоне 7-50%.
Препарат способен проникать через мембраны клеток, что позволяет эффективно действовать при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями. Азитромицин транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Он также легко преодолевает гистогематические барьеры и аккумулируется в тканях.
Биотрансформация
В печени азитромицин подвергается деметилированию, теряя свою активность.
Элиминация
У азитромицина длительный период полувыведения, который составляет 35-50 часов. Период полувыведения из тканей значительно дольше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется в организме в течение 5-7 дней после приема последней дозы. Главным образом, азитромицин выводится из организма в неизмененном виде – 50% через кишечник и 6% через почки.
Фармакодинамика
Механизм действия
Азитромицин — бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза бактериальных белков. Связываясь с 50S-субъединицей рибосом бактериальных клеток, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.
Фармакодинамические эффекты
Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов. Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.
Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (минимальная ингибирующая концентрация (МИК), мг/л)
| Микроорганизмы | Чувствительные, МИК, мг/л | Устойчивые, МИК, мг/л |
|---|---|---|
| Staphylococcus spp. | <1 | >2 |
| Streptococcus А, В, С, G | <0.25 | >0.5 |
| Streptococcus pneumoniae | <0.25 | >0.5 |
| Haemophilus influenzae | <0.12 | >4 |
| Моракселла catarrhalis | <0.5 | >0.5 |
| Neisseria gonorrhoeae | <0.25 | >0.5 |
В большинстве случаев чувствительные микроорганизмы:
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
- Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)
- Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительный)
- Streptococcus pyogenes
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
- Haemophilus influenzae
- Haemophilus parainfluenzae
- Legionella pneumophila
- Moraxella catarrhalis
- Pasteurella multocida
- Neisseria gonorrhoeae
Анаэробные микроорганизмы:
- Clostridium perfringens
- Prevotella spp.
- Porphyromonas spp.
Другие микроорганизмы:
- Chlamydia trachomatis
- Chlamydia pneumoniae
- Chlamydia psittaci
- Mycoplasma pneumoniae
- Mycoplasma hominis
- Borrelia burgdorferi.
Микроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицину:
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
- Streptococcus pneumoniae (пенициллин-устойчивый).
Изначально устойчивые микроорганизмы:
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
- Enterococcus faecalis
- Staphylococci (метициллин-устойчивые стафилококки проявляют очень высокую степень устойчивости к макролидам).
Грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину.
Анаэробы:
- Bacteroides fragilis.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами:
- Инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит)
- Инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в т.ч. вызванная атипичными возбудителями)
- Инфекции кожи и мягких тканей (угри обыкновенные средней степени тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы)
- Неосложненные инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит и/или цервицит)
- Начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) — мигрирующая эритема (erythema migrans)
Противопоказания
Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидам, или другим компонентам препарата.
- Нарушение функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью).
- Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
- Детский возраст до 6 месяцев.
- Одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином.
С осторожностью:
- Миастения.
- Нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести.
- Терминальная почечная недостаточность с СКФ менее 10 мл/мин.
- У пациентов с наличием проаритмогенных факторов: с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA, III, цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами, антидепрессантами, фторхинолонами, с нарушениями водноэлектролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или сердечной недостаточностью тяжелой степени.
- Одновременное применение дигоксина, варфарина, циклоспорина.
- Сахарный диабет.
Применение и дозировка
Внутрь, 1 раз в сутки, за 1 час до или через 2 часа после еды.
После приема препарата ребенку необходимо обязательно предложить выпить несколько глотков воды, чтобы он смог проглотить остатки суспензии.
Перед каждым приемом препарата его необходимо тщательно взболтать до получения однородной суспензии. Если необходимый объем суспензии не был отобран в течение 20 минут после взбалтывания, суспензию следует взболтать снова, отобрать необходимый объем и дать ребенку.
Необходимую дозу отмеряют с помощью шприца для дозирования с ценой деления 1 мл и номинальной вместимостью суспензии 5 мл и/или двусторонней мерной ложкой объемом 2,5 мл с одной стороны и 5 мл с другой стороны.
После использования шприц для дозирования (предварительно разобрав его) и двустороннюю мерную ложку промывают проточной водой, сушат и хранят в сухом месте до следующего приема препарата Азитромицин Экомед®.
При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей
Из расчета 10 мг/кг массы тела 1 раз в день в течение 3 дней (курсовая доза 30 мг/кг).
Для точного дозирования азитромицина в соответствии с массой тела ребенка следует использовать приведенную ниже таблицу.
| Масса тела | Доза азитромицина (объем суспензии 200 мг/5 мл) на 1 прием |
|---|---|
| 10-14 кг | 100 мг (2,5 мл суспензии) |
| 15-24 кг | 200 мг (5,0 мл суспензии) |
| 25-34 кг | 300 мг (7,5 мл суспензии) |
| 35-44 кг | 400 мг (10,0 мл суспензии) |
| не менее 45 кг | 500 мг (12,5 мл суспензии) (соответствует дозе для взрослых пациентов) |
Детям с массой тела до 10 кг следует принимать азитромицин в форме порошка для приготовления суспензии для приема внутрь с концентрацией 100 мг/5 мл.
Для точного дозирования азитромицина в соответствии с массой тела ребенка следует использовать приведенную ниже таблицу.
| Масса тела | Доза азитромицина (объем суспензии 100 мг/5 мл) на 1 прием |
|---|---|
| 5 кг | 50 мг азитромицина (2,5 мл суспензии) |
| 6 кг | 60 мг азитромицина (3,0 мл суспензии) |
| 7 кг | 70 мг азитромицина (3,5 мл суспензии) |
| 8 кг | 80 мг азитромицина (4,0 мл суспензии) |
| 9 кг | 90 мг азитромицина (4,5 мл суспензии) |
| 10 кг | 100 мг азитромицина (5 мл суспензии) |
При фарингите/тонзиллите, вызванных Streptococcus pyogenes, азитромицин применяют в дозе 20 мг/кг/сут в течение 3 дней (курсовая доза 60 мг/кг). Максимальная суточная доза составляет 500 мг.
| Масса тела | Доза азитромицина (объем суспензии 100 мг/5 мл) на 1 прием (20 мг в 1 мл пероральной суспензии) |
|---|---|
| 5 кг | 100 мг азитромицина (5 мл суспензии) |
| 6 кг | 120 мг азитромицина (6 мл суспензии) |
| 7 кг | 140 мг азитромицина (7 мл суспензии) |
| 8 кг | 160 мг азитромицина (8 мл суспензии) |
| 9 кг | 180 мг азитромицина (9 мл суспензии) |
| 10-14 кг | 200-280 мг азитромицина (10-14 мл суспензии) |
| 15-24 кг | 300-480 мг азитромицина (15-24 мл суспензии) |
| ≥ 25 кг | 500 мг (25 мл суспензии) (соответствует дозе для взрослых пациентов) |
| Масса тела | Доза азитромицина (объем суспензии 200 мг/5 мл) на 1 прием (20 мг в 0,5 мл пероральной суспензии) |
|---|---|
| 5 кг | 100 мг азитромицина (2,5 мл суспензии) |
| 6 кг | 120 мг азитромицина (3 мл суспензии) |
| 7 кг | 140 мг азитромицина (3,5 мл суспензии) |
| 8 кг | 160 мг азитромицина (4 мл суспензии) |
| 9 кг | 180 мг азитромицина (4,5 мл суспензии) |
| 10-14 кг | 200-280 мг азитромицина (5-7 мл суспензии) |
| 15-24 кг | 300-480 мг азитромицина (7,5-12 мл суспензии) |
| ≥ 25 кг | 500 мг азитромицина (12,5 мл суспензии) (соответствует дозе для взрослых пациентов) |
При болезни Лайма (начальная стадия боррелиоза) – мигрирующей эритеме (erythema migrans)
В 1-й день в дозе 20 мг/кг/сут, затем со 2-го по 5-й день в дозе 10 мг/кг/сут (курсовая доза 60 мг/кг). Информацию для точного дозирования см. в таблицах выше.
При нарушении функции почек
У пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекция дозы не требуется. Пациентам с СКФ < 10 мл/мин препарат следует принимать с осторожностью (см. раздел «Особые указания»).
При нарушении функции печени
При применении у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется. У пожилых пациентов при применении азитромицина рекомендуется соблюдать особую осторожность в связи с возможным наличием проаритмогенных факторов, которые могут повышать риск развития сердечной аритмии и аритмии типа «пируэт».
Способ приготовления и хранения суспензии
Суспензию готовят непосредственно перед применением. Порошок во флаконе предварительно встряхивают, добавляют 12 мл кипяченной и охлажденной до комнатной температуры воды, перемешивают, получая однородную суспензию. Объем полученной суспензии составит около 20 мл. После разведения готовую суспензию следует хранить не более 5 дней в холодильнике, но не замораживать.
При беременности и кормлении грудью
Беременность:
При беременности препарат применяют только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Лактация:
В период грудного вскармливания Азитромицин применяют только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. При необходимости использования в период грудного вскармливания рекомендуется приостановить грудное вскармливание.
Побочные действия
Частота нежелательных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (> 1/10); часто (= 1/100, но < 1/10); нечасто (= 1/1000, но < 1/100); редко (= 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Инфекции и инвазии
Нечасто:
- Кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта, вагинальная инфекция, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит;
Частота неизвестна:
- Псевдомембранозный колит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто:
- Нейтропения, эозинофилия, лейкопения;
Очень редко:
- Тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто:
- Ангионевротический отек, реакция гиперчувствительности;
Частота неизвестна:
- Анафилактическая реакция.
Нарушения метаболизма и питания
Нечасто:
- Анорексия.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто:
- Головная боль;
Нечасто:
- Головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезии, сонливость, нервозность, бессонница;
Редко:
- Ажитация;
Частота неизвестна:
- Гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращенное обоняние, потеря вкусовых ощущений, бред, галлюцинации, миастения.
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто:
- Нарушение зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта
Нечасто:
- Расстройство слуха, вертиго;
Частота неизвестна:
- Нарушение слуха, в том числе глухота и/или шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто:
- Ощущение сердцебиения;
Частота неизвестна:
- Увеличение интервала ОТ на электрокардиограмме, аритмия типа «пируэт», желудочковая тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто:
- «Приливы» крови к лицу;
Частота неизвестна:
- Понижение артериального давления.
Нарушения дыхательной системы, грудной клетки и средостения
Нечасто:
- Одышка, носовое кровотечение.
Желудочно-кишечные нарушения
Очень часто:
- Диарея;
Часто:
- Тошнота, рвота, боль в животе;
Нечасто:
- Метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, язвы слизистой оболочки полости рта, отрыжка, повышение секреции слюнных желез;
Очень редко:
- Изменение цвета языка, панкреатит.
Нарушения печени и желчевыводящих путей
Нечасто:
- Гепатит;
Редко:
- Нарушение функции печени, холестатическая желтуха;
Частота неизвестна:
- Печеночная недостаточность (в редких случаях — с летальным исходом, в основном на фоне нарушения функции печени тяжелой степени), некроз печени, фульминантный гепатит.
Нарушения кожи и подкожных тканей
Нечасто:
- Зуд, кожная сыпь, крапивница, дерматит, потливость, сухость кожи;
Редко:
- Реакция фотосенсибилизации, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП);
Частота неизвестна:
- Мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).
Нарушения мышечной, скелетной и соединительной ткани
Нечасто:
- Остеоартрит, миалгия, боль в шее, боль в спине;
Частота неизвестна:
- Артралгия.
Нарушения почек и мочевыводящих путей
Нечасто:
- Дизурия, боль в области почек;
Частота неизвестна:
- Интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Нарушения репродуктивной системы и молочных желез
Нечасто:
- Метроррагии, нарушение функции яичек.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Нечасто:
- Астения, отек, ощущение усталости, недомогание, отек лица, периферические отеки, лихорадка, боль в груди.
Лабораторные и инструментальные данные
Часто:
- Снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови.
Нечасто:
- Повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение содержания хлоридов в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, снижение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.
Передозировка
Симптомы: временная потеря слуха, тошнота, рвота, диарея.
Лечение: симптоматическое.
Лекарственное взаимодействие
Антацидные препараты:
Антацидные препараты не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают максимальную концентрацию в крови на 30 %. Поэтому Азитромицин следует принимать за один час до или через два часа после приема этих препаратов и еды.
Цетиризин:
Одновременное использование с цетиризином (20 мг) в течение 5 дней у здоровых добровольцев не привело к фармакокинетическому взаимодействию, но изменило интервал ОТ.
Диданозин (дидезоксиинозин):
Одновременное использование (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) у 6 ВИЧ-инфицированных пациентов не выявило изменений фармакокинетических показателей диданозина по сравнению с группой плацебо.
Дигоксин и колхицин (субстраты Р-гликопротеина):
Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. При одновременном приеме с субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин и колхицин, необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.
Зидовудин:
Одновременное применение (одноразовый прием 1000 мг и многократный прием 1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками зидовудина или его метаболита. Однако прием азитромицина вызывал увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта неясно.
Вещество слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450. Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях, аналогичных эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является ингибитором и индуктором изоферментов цитохрома P450.
Алкалоиды спорыньи: Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное использование с производными алкалоидов спорыньи противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»).
Были проведены фармакокинетические исследования одновременного приема с препаратами, метаболизм которых происходит с участием изоферментов системы цитохрома P450.
Аторвастатин: Одновременное использование аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако, в пострегистрационном периоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременно азитромицин и статины.
Карбамазепин: В фармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев не выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин.
Циметидин: В фармакокинетических исследованиях не выявлено изменений фармакокинетики вещеста при одновременном приеме циметидина за 2 часа до азитромицина.
Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина): В фармакокинетических исследованиях вещество не влияло на антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, принимаемого здоровыми добровольцами. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного приема с антикоагулянтами непрямого действия (производные кумарина). Несмотря на то, что причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга коагуляционной системы при применении азитромицина у пациентов, которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).
Циклоспорин: В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут однократно), а затем циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно), было выявлено достоверное повышение максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и площади под кривой «концентрация-время» (АОСо-5) циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме этих препаратов. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов, необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.
Эфавиренз: Одновременное использование азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.
Флуконазол: Одновременное использование (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и период полувыведения не изменялись при одновременном приеме флуконазола, однако при этом наблюдалось снижение Cmax азитромицина (на 18%), что не имело клинического значения.
Индинавир: Одновременное использование не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира (по 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней).
Метилпреднизолон: Не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Нелфинавир: Одновременное использование азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесных концентраций азитромицина в сыворотке крови. Клинически значимых нежелательных реакций не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном приеме с нелфинавиром не требуется.
Одновременное использование с рифабутином не влияет на концентрацию каждого из препаратов в сыворотке крови. При одновременном приеме с рифабутином иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с приемом рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации с рифабутином и нейтропенией не установлена.
Силденафил: При приеме у здоровых добровольцев не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Циклоспорин: В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут однократно), а затем циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно), было выявлено достоверное повышение максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и площади под кривой «концентрация-время» (АОСо-5) циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме этих препаратов. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов, необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.
Эфавиренз: Одновременное использование с эфавирензом (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.
Флуконазол: Одновременное применение не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном приеме флуконазола, однако при этом наблюдалось снижение Cmax азитромицина (на 18%), что не имело клинического значения.
Индинавир: Одновременное использование не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира (по 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней).
Метилпреднизолон: Не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Нелфинавир: Одновременное использование (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесных концентраций азитромицина в сыворотке крови. Клинически значимых нежелательных реакций не наблюдалось и коррекции дозы при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.
Одновременное использование вещества и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в сыворотке крови. При одновременном приеме с рифабутином иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с приеом рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации с рифабутином и нейтропенией не установлена.
Силденафил: При приеме у здоровых добровольцев не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Терфенадин: В фармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодействия с терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место. Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала ОТ.
Теофиллин: Не выявлено взаимодействие с теофиллином.
Триазолам/мидазолам: Значительных изменений фармакокинетических показателей при одновременном приеме с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявлено.
Триметоприм/сульфаметоксазол: Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола с азитромицином не выявило существенного влияния на Cmax, общую экспозицию или экскрецию почками триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови соответствовали выявляемым в других исследованиях.
Гидроксихлорохин и хлорохин: Данные наблюдений показали, что совместное прием с гидроксихлорохином у пациентов с ревматоидным артритом связано с повышенным риском сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности. Из-за возможного аналогичного риска при применении других макролидов в сочетании с гидроксихлорохином или хлорохином следует тщательно взвесить соотношение пользы и риска, прежде чем назначать препарат.
Особые указания
Так же как при применении эритромицина и других макролидов, сообщалось о редких случаях серьезных аллергических реакций, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в редких случаях с летальным исходом), кожных реакций, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (в редких случаях с летальным исходом), лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Некоторые из таких реакций, развившихся при применении азитромицина, приобретали рецидивирующее течение и требовали продолжительного лечения и наблюдения.
При развитии аллергической реакции препарат следует отменить и начать соответствующее лечение. Следует иметь в виду, что после отмены симптоматической терапии возможно возобновление симптомов аллергической реакции.
В случае пропуска приема одной дозы азитромицина пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие – с перерывами в 24 ч.
Азитромицин следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема антацидных препаратов.
Азитромицин следует принимать с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и печеночной недостаточности тяжелой степени.
При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия, терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.
При нарушениях функции почек: у пациентов с СКФ 10–80 мл/мин коррекция дозы не требуется, у пациентов с СКФ < 10 мл/мин наблюдалось увеличение системного воздействия азитромицина на 33 %. Терапию препаратом следует проводить с осторожностью под контролем состояния функции почек.
Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии азитромицином следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаки развития суперинфекций, в том числе грибковых.
Азитромицин не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.
Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном применении макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная комбинация противопоказана.
При длительном приеме азитромицина возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне приема азитромицина, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит. Нельзя применять препараты, тормозящие перистальтику кишечника.
При лечении макролидами, в том числе азитромицином, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт», которые могут привести к остановке сердца.
Следует соблюдать осторожность при применении азитромицина у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов), в том числе с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, у пациентов, принимающих антиаритмические препараты классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд, терфенадин, антипсихотические препараты (пимозид), антидепрессанты (циталопрам), фторхинолоны (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью.
Применение азитромицина может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.
Перед назначением азитромицина всем пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин, тщательно взвесьте соотношение пользы и риска из-за потенциально повышенного риска сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Данный препарат содержит 8,4 ммоль (или 193,2 мг) натрия на максимальную разовую дозу (25 мл суспензии 100 мг/5 мл). Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
При развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 100 мг/5 мл, 200 мг/5 мл.
По 16,5 г во флаконы из темного стекла с крышкой пластмассовой с уплотнительной вставкой из силикагеля.
По 1 флакону вместе со шприцем для дозирования в индивидуальной упаковке (при наличии) и/или с двусторонней мерной ложкой объемом 2,5 мл с одной стороны и 5 мл с другой стороны и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Срок годности
2 года. Готовая суспензия — 5 дней. Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения
В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С. Готовую суспензию хранят при температуре от 2 °С до 8 °С в плотно закрытом флаконе. Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту.
Производитель
АО «ABBA РУС»
Россия, Кировская обл., г. Киров, ул. Луганская, д. 53.
Тел.: +7 (8332) 25-12-29; +7 (495) 956-75-54.
Владелец регистрационного удостоверения / организация, принимающая претензии потребителей:
АО «АВВА РУС»
Россия, 121614, г. Москва, ул. Крылатские Холмы, д. 30, корп. 9.
Тел./факс: +7 (495) 956-75-54.
avva-rus.ru
ecoantibiotic.ru
Официальная инструкции по применению ЛП-№(002322)-(РГ-RU)-310124 Скачать
Источник https://grls.minzdrav.gov.ru/