Азитромицин инструкция по применению
Вся предоставленная информация не предназначена для использования в качестве диагностики или самолечения. Применение Азитромицина возможно только под наблюдением врача!
Содержание

Состав
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой:
- Активное вещество: — 125 мг, 250 мг, 500 мг или 600 мг.
- Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал прежелатинизированный, безводный кальция гидрофосфат, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.
- Пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол, повидон.
Капсулы:
- Активное вещество: — 250 мг или 500 мг.
- Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кукурузный крахмал, магния стеарат.
- Капсула: желатин, титана диоксид (E171), красители (в зависимости от производителя).
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь:
- Активное вещество: — 100 мг/5 мл, 200 мг/5 мл, 500 мг/5 мл.
- Вспомогательные вещества: сахароза, ксантановая камедь, гидроксипропилцеллюлоза, искусственные ароматизаторы (например, вишневый, банановый), диоксид кремния коллоидный, тригидрат лимонной кислоты.
Порошок для приготовления суспензии для детей:
- Активное вещество: — 100 мг/5 мл, 200 мг/5 мл.
- Вспомогательные вещества: аналогично составу порошка для приготовления суспензии для приема внутрь.
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения:
- Активное вещество: — 500 мг во флаконе.
- Вспомогательные вещества: лимонная кислота, натрия гидроксид.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакокинетика
Азитромицин, принимаемый внутрь, быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, что объясняется его устойчивостью к кислой среде. После однократного приема дозы 500 мг биодоступность составляет около 37% из-за эффекта «первого прохождения» через печень. Максимальная концентрация в плазме (Cmax), равная 0,4 мг/л, достигается через 2-3 часа после приема.
Азитромицин обладает большим кажущимся объемом распределения (31,1 л/кг), что указывает на его значительное проникновение в ткани. Препарат легко проникает через клеточные мембраны и достигает высоких концентраций в тканях, особенно в местах инфекции, где его концентрация может быть в 24-34 раза выше, чем в здоровых тканях, и в 10-50 раз выше, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы варьируется от 7% до 50% и зависит от концентрации препарата в крови.
Одной из особенностей азитромицина является его способность проникать и накапливаться внутри фагоцитов, которые затем транспортируют его к очагам инфекции, где он высвобождается при наличии бактерий. Это обеспечивает эффективное воздействие на внутриклеточных возбудителей.
Метаболизм азитромицина происходит в печени, однако его метаболиты не обладают значительной антибактериальной активностью. Период полувыведения (T1/2) из плазмы крови составляет 35-50 часов, а из тканей — значительно дольше, что позволяет сохранять терапевтическую концентрацию препарата до 5-7 дней после окончания курса лечения.
Выведение азитромицина происходит преимущественно через кишечник (около 50%) и в меньшей степени почками (около 6%).
Фармакодинамика
Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза белка бактерий. Он связывается с 50S-субъединицей рибосом, ингибируя транслокацию пептидов, что приводит к нарушению синтеза белков и остановке роста бактерий.
Чувствительные микроорганизмы:
- Грамположительные бактерии: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы).
- Грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae.
- Внутриклеточные возбудители: Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila.
Устойчивость:
Некоторые микроорганизмы могут проявлять устойчивость к азитромицину, включая метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus aureus и некоторые штаммы Streptococcus pneumoniae. Возможны случаи перекрестной резистентности между Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus к эритромицину и другим макролидам.
Азитромицин оказывает постантибиотический эффект, благодаря которому продолжается подавление роста бактерий после снижения концентрации препарата ниже минимально ингибирующих уровней.
Метаболизм и выведение
Азитромицин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Препарат выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 50%) и почками (около 6%). Период полувыведения из плазмы составляет 35-50 часов, что позволяет поддерживать терапевтические концентрации в тканях до 5-7 дней после окончания курса лечения.
Распределение в организме
Азитромицин хорошо проникает через гистогематические барьеры и накапливается в тканях. Концентрация в тканях и клетках значительно выше, чем в плазме, что обеспечивает высокую эффективность препарата в очагах инфекции. Транспортировка азитромицина к месту инфекции осуществляется фагоцитами, где он высвобождается в присутствии бактерий.
Показания к применению
- Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (острый фарингит, острый тонзиллит, синусит, средний отит).
- Инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в том числе вызванная атипичными возбудителями).
- Инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы).
- Инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (неосложненный уретрит, цервицит).
- Начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) (мигрирующая эритема, erythema migrans).
- Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии).
- Инфекции, передающиеся половым путем (гонорея, уретрит).
- Инфекции, вызванные Mycobacterium avium (у больных СПИДом).
- Скарлатина.
- Инфекционные заболевания, вызванные Streptococcus pyogenes (в качестве альтернативы пенициллинам у пациентов с аллергией).
- Язвенно-некротический гингивит и стоматит (при бактериальной инфекции в ротовой полости).
- Профилактика бактериального эндокардита у пациентов с высоким риском (например, при стоматологических вмешательствах у людей с пороками сердца).
- Хронический простатит, вызванный бактериальной инфекцией (в составе комплексной терапии).
Противопоказания
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидам.
- Тяжелая печеночная недостаточность.
- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 40 мл/мин).
- Одновременное применение с производными спорыньи (эрготамин и дигидроэрготамин).
- Наследственные заболевания, связанные с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
- Детский возраст до 6 месяцев (для суспензии), до 3 лет (для таблеток 125 мг) и до 12 лет с массой тела менее 45 кг (для таблеток 500 мг).
- Период грудного вскармливания.
С осторожностью:
- Пациенты с легкой и средней степенью нарушения функции печени.
- Пациенты с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-40 мл/мин).
- Пациенты с наличием проаритмогенных факторов, включая врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.
- Прием антиаритмических средств классов IA и III (например, хинидин, прокаинамид, дофетилид, амиодарон и соталол).
- Прием препаратов, удлиняющих интервал QT (например, цизаприд, терфенадин).
- Миастения.
- Беременность (использование возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода).
Применение и дозировка
Использование антибиотиков требует надлежащего медицинского наблюдения, учитывающего индивидуальные особенности пациента и основанные на этом показания для применения.
Азитромицин принимают внутрь за 1 час до еды или через 2 часа после еды.
Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 45 кг:
- Инфекции верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей: 500 мг один раз в сутки в течение 3 дней.
- Болезнь Лайма (мигрирующая эритема): 1 г в первый день, затем по 500 мг ежедневно со 2-го по 5-й день.
- Неосложненные инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis: 1 г однократно.
- Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori: 1 г в сутки в течение 3 дней в составе комбинированной терапии.
Дети младше 12 лет с массой тела менее 45 кг:
- 10 мг/кг массы тела один раз в сутки в течение 3 дней.
Особые группы пациентов:
- Пациенты с нарушением функции почек: при клиренсе креатинина более 40 мл/мин коррекция дозы не требуется.
- Пациенты с нарушением функции печени: при легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется, при тяжелой степени противопоказан.
При беременности и кормлении грудью
Беременность: Применение препарата возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Данные ограниченных клинических исследований не выявили прямого тератогенного действия препарата. Однако его безопасность в период беременности, особенно в первом триместре, полностью не доказана. Препарат проникает через плацентарный барьер, что требует осторожности при его назначении.
В исследованиях на животных не было выявлено признаков эмбриотоксического или тератогенного действия. Тем не менее, использование азитромицина в период беременности должно быть строго обосновано и назначено только по рекомендации врача.
Период грудного вскармливания: Азитромицин выделяется с грудным молоком в небольших количествах. Несмотря на это, данных о его влиянии на младенцев недостаточно. В редких случаях у грудных детей возможно развитие сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек. Если применение препарата необходимо, рекомендуется временно прекратить грудное вскармливание на период лечения.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы:
- Часто: тошнота, диарея, боль в животе.
- Редко: рвота, метеоризм, запор, диспепсия.
- Очень редко: повышение активности печеночных ферментов, гепатит, холестатическая желтуха.
Со стороны нервной системы:
- Часто: головная боль, головокружение.
- Редко: сонливость, бессонница.
- Очень редко: гипестезия, парестезия, конвульсии, тревожность, агрессия, нервозность, ажитация.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
- Редко: тахикардия, аритмия, включая желудочковую тахикардию.
- Очень редко: удлинение интервала QT, что может приводить к рискованным сердечным аритмиям.
Со стороны мочеполовой системы:
- Очень редко: нефрит, почечная недостаточность.
Со стороны иммунной системы:
- Редко: аллергические реакции, включая кожную сыпь, зуд.
- Очень редко: анафилактические реакции, включая ангионевротический отек, мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны крови и лимфатической системы:
- Редко: лейкопения, нейтропения, эозинофилия.
- Очень редко: тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны органов чувств:
- Редко: нарушение слуха, в том числе глухота и шум в ушах.
- Очень редко: нарушение вкуса и обоняния, зрительные нарушения.
Со стороны дыхательной системы:
- Редко: диспноэ.
Прочие:
- Часто: утомляемость.
- Редко: боль в суставах (артралгия), мышечная боль (миалгия).
Передозировка
Симптомы передозировки:
- Тяжелую тошноту
- Рвоту
- Диарею
- Временную потерю слуха
Лечение передозировки:
- Промывание желудка (если передозировка обнаружена в течение раннего периода после приема)
- Применение активированного угля для уменьшения абсорбции препарата
- Симптоматическая терапия для поддержания жизненно важных функций
Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны для удаления азитромицина из организма.
Лекарственное взаимодействие
1. Антациды (алюминий-, магнийсодержащие препараты): Антациды, содержащие алюминий или магний (например, гидроксид алюминия, магния или их комбинации), снижают абсорбцию азитромицина в желудочно-кишечном тракте, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови. Это может уменьшать антибактериальную активность препарата. Для предотвращения данного взаимодействия рекомендуется принимать азитромицин минимум за 1 час до или через 2 часа после приема антацидов.
2. Антикоагулянты (варфарин и другие непрямые антикоагулянты): Азитромицин может усиливать антикоагулянтное действие варфарина и других кумариновых производных, что приводит к увеличению международного нормализованного отношения (МНО) и, следовательно, повышенному риску кровотечений. Пациентам, получающим одновременно варфарин и азитромицин, требуется регулярный мониторинг показателей свертываемости крови и при необходимости корректировка дозы антикоагулянтов.
3. Дигоксин и другие сердечные гликозиды: Азитромицин может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови за счет влияния на микрофлору кишечника, что снижает его метаболизм и увеличивает системное всасывание. Это может привести к токсическим эффектам, включая брадикардию, желудочковые аритмии и тошноту. Рекомендуется контроль уровня дигоксина в крови при совместном применении с азитромицином.
4. Циклоспорин: Азитромицин может повышать биодоступность циклоспорина, что приводит к увеличению риска его нефротоксического и гепатотоксического действия. В случае совместного назначения необходимо контролировать уровень циклоспорина в крови и при необходимости корректировать его дозировку.
5. Теофиллин и другие метилксантины: Несмотря на то, что клинически значимых взаимодействий между азитромицином и теофиллином не выявлено, существует потенциальный риск повышения концентрации теофиллина в крови, что может привести к тахикардии, тремору, бессоннице и другим токсическим эффектам. Пациентам, принимающим высокие дозы теофиллина, рекомендуется мониторинг уровня препарата в плазме.
6. Антиретровирусные препараты (ингибиторы протеазы ВИЧ, ННИОТ): Азитромицин может взаимодействовать с антиретровирусными средствами, изменяя их концентрацию в плазме крови. Например, при совместном применении с ингибиторами протеазы (ритонавир, саквинавир) возможно повышение уровня азитромицина, что может увеличивать риск побочных эффектов. Рекомендуется осторожное назначение и мониторинг клинического состояния пациента.
7. Антибиотики (бета-лактамные, линкозамиды, тетрациклины):
Бета-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины) – обычно не проявляют значимого взаимодействия с азитромицином, но комбинация может повышать антибактериальную эффективность.
Линкозамиды (клиндамицин, линкомицин) – конкурируют с азитромицином за место связывания с рибосомами бактерий, что может приводить к снижению эффективности обоих препаратов.
Тетрациклины и хлорамфеникол – возможен синергизм, но также и конкуренция за рибосомальное связывание.
8. Противогрибковые препараты (флуконазол, итраконазол): Совместное применение азитромицина с флуконазолом может увеличивать риск удлинения интервала QT, что повышает вероятность развития опасных сердечных аритмий (torsades de pointes). При необходимости сочетания этих препаратов требуется кардиологический мониторинг.
9. Противоэпилептические средства (карбамазепин, фенитоин, вальпроаты): Азитромицин может изменять метаболизм карбамазепина и фенитоина в печени, что может приводить к повышению или снижению их концентрации. В случае совместного применения рекомендуется контроль уровня противоэпилептических препаратов в крови.
10. Антипсихотические препараты (кветиапин, галоперидол, рисперидон): Азитромицин может усиливать риск удлинения интервала QT при одновременном приеме с нейролептиками, что увеличивает вероятность аритмий. Необходимо соблюдать осторожность при комбинированной терапии.
11. Гипогликемические средства (пероральные сахароснижающие препараты, инсулин): Азитромицин может потенцировать гипогликемическое действие препаратов, таких как глибенкламид, метформин и инсулин, что увеличивает риск гипогликемии. Пациентам с сахарным диабетом необходим контроль уровня глюкозы в крови при одновременном применении.
12. Антидепрессанты (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина – СИОЗС, трициклические антидепрессанты): Азитромицин потенциально может усиливать побочные эффекты антидепрессантов, включая риск удлинения интервала QT и серотониновый синдром. При комбинированном применении рекомендуется мониторинг состояния пациента.
13. Миорелаксанты (баклофен, тизанидин): Совместное применение может усиливать седативное действие и гипотензию, что требует осторожности при назначении, особенно у пожилых пациентов.
14. Противотуберкулезные препараты (рифампицин, изониазид): Азитромицин может изменять метаболизм рифампицина и изониазида, что может привести к повышению их концентрации в крови и увеличению риска гепатотоксичности. При одновременном применении требуется мониторинг печеночных ферментов.
15. Препараты железа, цинка и кальция: Одновременный прием препаратов железа, цинка и кальция может снижать абсорбцию азитромицина за счет образования нерастворимых комплексов. Для минимизации взаимодействия рекомендуется разносить прием на 2–3 часа.
16. Имуносупрессоры (такролимус, сиролимус, микофенолат): Азитромицин может повышать концентрацию такролимуса и сиролимуса в крови, что увеличивает риск нефротоксичности и гепатотоксичности. При совместном применении требуется контроль уровней иммунодепрессантов в крови.
17. Противоглистные и антипаразитарные препараты (ивермектин, альбендазол, метронидазол): Возможна конкуренция за метаболизм в печени, что может приводить к изменению концентрации этих препаратов и повышению риска побочных эффектов. Необходимо наблюдение за пациентом при комбинированном применении.
18. Противовирусные препараты (ремдесивир, фавипиравир, осельтамивир): Азитромицин может взаимодействовать с противовирусными средствами, изменяя их биодоступность. В некоторых случаях возможно повышение риска кардиотоксичности. Рекомендуется клинический мониторинг.
19. Диуретики (фуросемид, гидрохлоротиазид, спиронолактон): Совместный прием азитромицина с диуретиками может привести к электролитным нарушениям, что увеличивает риск удлинения интервала QT. У пациентов с заболеваниями сердца требуется контроль электролитов.
20. Нестероидные противовоспалительные препараты (ибупрофен, диклофенак, мелоксикам): Возможно усиление гастротоксичности, особенно у пациентов с факторами риска язвенной болезни. Рекомендуется назначение ингибиторов протонной помпы при длительном приеме.
21. Антигистаминные препараты (лоратадин, цетиризин, фексофенадин): Совместное применение может увеличивать риск кардиотоксичности за счет удлинения интервала QT. Требуется осторожность у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
22. Гормональные контрацептивы: Антибиотики могут снижать эффективность пероральных контрацептивов за счет изменения кишечной микрофлоры. При необходимости комбинированного приема рекомендуется использование дополнительных методов контрацепции.
23. Антагонисты кальция (амлодипин, верапамил, нифедипин): Возможна гипотензия и повышенный риск развития брадикардии. При совместном применении требуется контроль артериального давления.
24. Препараты лития: Азитромицин может увеличивать концентрацию лития в крови, повышая риск токсичности (тремор, нарушение координации, спутанность сознания). Рекомендуется мониторинг уровня лития.
25. Статины (аторвастатин, симвастатин, розувастатин): Азитромицин может повышать концентрацию статинов, увеличивая риск рабдомиолиза. При необходимости совместного применения требуется контроль уровня креатинкиназы.
Особые указания
Печеночная недостаточность: При применении азитромицина у пациентов с нарушением функции печени рекомендуется тщательный контроль состояния печени. При появлении симптомов, таких как быстрая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, прием препарата следует прекратить и провести обследование функции печени.
Почечная недостаточность: У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) следует соблюдать осторожность и контролировать функцию почек при применении азитромицина.
Сердечно-сосудистая система: Азитромицин может удлинять интервал QT и увеличивать риск развития сердечных аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». С осторожностью назначать препарат пациентам с наличием факторов риска удлинения интервала QT, включая врожденное или приобретенное удлинение интервала QT, совместное применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT, электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия), а также пациентам с заболеваниями сердца (аритмии, хроническая сердечная недостаточность).
Аллергические реакции: В редких случаях возможно развитие тяжелых аллергических реакций, включая ангионевротический отек и анафилактический шок. При первых признаках аллергической реакции (сыпь, зуд, отек) следует немедленно прекратить прием азитромицина и обратиться за медицинской помощью.
Миастения: Сообщалось об усилении симптомов миастении или развитии миастенического синдрома у пациентов, получавших азитромицин. При наличии миастении у пациента применение препарата должно проводиться с осторожностью.
Пропуск дозы: В случае пропуска дозы препарата следует принять пропущенную дозу как можно скорее, а следующую дозу — через 24 часа. Не принимать двойную дозу для компенсации пропущенной.
Влияние на способность к управлению транспортом и механизмами: Азитромицин может вызывать головокружение, сонливость и зрительные нарушения, что следует учитывать при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими концентрации внимания.
Пациенты пожилого возраста: У пожилых пациентов повышен риск развития аритмий и удлинения интервала QT, поэтому они должны находиться под наблюдением во время лечения азитромицином.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой:
- 125 мг
- 250 мг
- 500 мг
- 600 мг
Капсулы:
- 250 мг
- 500 мг
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь:
- 100 мг/5 мл
- 200 мг/5 мл
- 500 мг/5 мл
Порошок для приготовления суспензии для детей:
- 100 мг/5 мл
- 200 мг/5 мл
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения:
- 500 мг во флаконах
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь:
- 100 мг/5 мл
- 200 мг/5 мл
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Следует хранить в соответствии с следующими рекомендациями:
- Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги.
- Хранить при температуре не выше 25°C.
- Беречь от детей.
Срок годности указан на упаковке. Не использовать после истечения срока годности. Нарушение условий хранения может привести к снижению эффективности и безопасности препарата.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту.
Производители
- «Азитромицин» (ООО «Дальхимфарм», Россия)
- «Зитромакс» (Пфайзер, США)
- «Хемомицин» (Фармстандарт-Уфимский витаминный завод, Россия)
- «Азакс» (Синтез ОАО, Россия)
- «Азитрал» (Фармационная фабрика «Далхимфарм», Россия)
- «Азитрокс» (Фармстандарт-Лексредство ОАО, Россия)
- «Азитросан» (Артлайф, Россия)
- «Азитромед» (Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова, Россия)
- «Азитрокем» (Кемирак ООО, Россия)
- «Азивокс» (Тева, Израиль)
Источник https://grls.rosminzdrav.ru/