Азитромицин инструкция по применению
Содержание

Состав
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой:
- Активное вещество: — 125 мг, 250 мг, 500 мг или 600 мг.
- Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал прежелатинизированный, безводный кальция гидрофосфат, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.
- Пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол, повидон.
Капсулы:
- Активное вещество: — 250 мг или 500 мг.
- Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кукурузный крахмал, магния стеарат.
- Капсула: желатин, титана диоксид (E171), красители (в зависимости от производителя).
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь:
- Активное вещество: — 100 мг/5 мл, 200 мг/5 мл, 500 мг/5 мл.
- Вспомогательные вещества: сахароза, ксантановая камедь, гидроксипропилцеллюлоза, искусственные ароматизаторы (например, вишневый, банановый), диоксид кремния коллоидный, тригидрат лимонной кислоты.
Порошок для приготовления суспензии для детей:
- Активное вещество: — 100 мг/5 мл, 200 мг/5 мл.
- Вспомогательные вещества: аналогично составу порошка для приготовления суспензии для приема внутрь.
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения:
- Активное вещество: — 500 мг во флаконе.
- Вспомогательные вещества: лимонная кислота, натрия гидроксид.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакокинетика
Азитромицин, принимаемый внутрь, быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, что объясняется его устойчивостью к кислой среде. После однократного приема дозы 500 мг биодоступность составляет около 37% из-за эффекта «первого прохождения» через печень. Максимальная концентрация в плазме (Cmax), равная 0,4 мг/л, достигается через 2-3 часа после приема.
Азитромицин обладает большим кажущимся объемом распределения (31,1 л/кг), что указывает на его значительное проникновение в ткани. Препарат легко проникает через клеточные мембраны и достигает высоких концентраций в тканях, особенно в местах инфекции, где его концентрация может быть в 24-34 раза выше, чем в здоровых тканях, и в 10-50 раз выше, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы варьируется от 7% до 50% и зависит от концентрации препарата в крови.
Одной из особенностей азитромицина является его способность проникать и накапливаться внутри фагоцитов, которые затем транспортируют его к очагам инфекции, где он высвобождается при наличии бактерий. Это обеспечивает эффективное воздействие на внутриклеточных возбудителей.
Метаболизм азитромицина происходит в печени, однако его метаболиты не обладают значительной антибактериальной активностью. Период полувыведения (T1/2) из плазмы крови составляет 35-50 часов, а из тканей — значительно дольше, что позволяет сохранять терапевтическую концентрацию препарата до 5-7 дней после окончания курса лечения.
Выведение азитромицина происходит преимущественно через кишечник (около 50%) и в меньшей степени почками (около 6%).
Фармакодинамика
Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза белка бактерий. Он связывается с 50S-субъединицей рибосом, ингибируя транслокацию пептидов, что приводит к нарушению синтеза белков и остановке роста бактерий.
Чувствительные микроорганизмы:
- Грамположительные бактерии: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы).
- Грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae.
- Внутриклеточные возбудители: Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila.
Устойчивость:
Некоторые микроорганизмы могут проявлять устойчивость к азитромицину, включая метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus aureus и некоторые штаммы Streptococcus pneumoniae. Возможны случаи перекрестной резистентности между Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus к эритромицину и другим макролидам.
Азитромицин оказывает постантибиотический эффект, благодаря которому продолжается подавление роста бактерий после снижения концентрации препарата ниже минимально ингибирующих уровней.
Метаболизм и выведение
Азитромицин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Препарат выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 50%) и почками (около 6%). Период полувыведения из плазмы составляет 35-50 часов, что позволяет поддерживать терапевтические концентрации в тканях до 5-7 дней после окончания курса лечения.
Распределение в организме
Азитромицин хорошо проникает через гистогематические барьеры и накапливается в тканях. Концентрация в тканях и клетках значительно выше, чем в плазме, что обеспечивает высокую эффективность препарата в очагах инфекции. Транспортировка азитромицина к месту инфекции осуществляется фагоцитами, где он высвобождается в присутствии бактерий.
Показания к применению
- Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (острый фарингит, острый тонзиллит, синусит, средний отит).
- Инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в том числе вызванная атипичными возбудителями).
- Инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы).
- Инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (неосложненный уретрит, цервицит).
- Начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) (мигрирующая эритема, erythema migrans).
- Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии).
- Инфекции, передающиеся половым путем (гонорея, уретрит).
- Инфекции, вызванные Mycobacterium avium (у больных СПИДом).
- Скарлатина.
Противопоказания
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидам.
- Тяжелая печеночная недостаточность.
- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 40 мл/мин).
- Одновременное применение с производными спорыньи (эрготамин и дигидроэрготамин).
- Наследственные заболевания, связанные с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
- Детский возраст до 6 месяцев (для суспензии), до 3 лет (для таблеток 125 мг) и до 12 лет с массой тела менее 45 кг (для таблеток 500 мг).
- Период грудного вскармливания.
С осторожностью:
- Пациенты с легкой и средней степенью нарушения функции печени.
- Пациенты с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-40 мл/мин).
- Пациенты с наличием проаритмогенных факторов, включая врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.
- Прием антиаритмических средств классов IA и III (например, хинидин, прокаинамид, дофетилид, амиодарон и соталол).
- Прием препаратов, удлиняющих интервал QT (например, цизаприд, терфенадин).
- Миастения.
- Беременность (использование возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода).
Применение и дозировка
Использование антибиотиков требует надлежащего медицинского наблюдения, учитывающего индивидуальные особенности пациента и основанные на этом показания для применения.
Азитромицин принимают внутрь за 1 час до еды или через 2 часа после еды.
Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 45 кг:
- Инфекции верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей: 500 мг один раз в сутки в течение 3 дней.
- Болезнь Лайма (мигрирующая эритема): 1 г в первый день, затем по 500 мг ежедневно со 2-го по 5-й день.
- Неосложненные инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis: 1 г однократно.
- Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori: 1 г в сутки в течение 3 дней в составе комбинированной терапии.
Дети младше 12 лет с массой тела менее 45 кг:
- 10 мг/кг массы тела один раз в сутки в течение 3 дней.
Особые группы пациентов:
- Пациенты с нарушением функции почек: при клиренсе креатинина более 40 мл/мин коррекция дозы не требуется.
- Пациенты с нарушением функции печени: при легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется, при тяжелой степени противопоказан.
При беременности и кормлении грудью
Беременность: Применение препарата возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Данные ограниченных клинических исследований не выявили прямого тератогенного действия препарата. Однако его безопасность в период беременности, особенно в первом триместре, полностью не доказана. Препарат проникает через плацентарный барьер, что требует осторожности при его назначении.
В исследованиях на животных не было выявлено признаков эмбриотоксического или тератогенного действия. Тем не менее, использование азитромицина в период беременности должно быть строго обосновано и назначено только по рекомендации врача.
Период грудного вскармливания: Азитромицин выделяется с грудным молоком в небольших количествах. Несмотря на это, данных о его влиянии на младенцев недостаточно. В редких случаях у грудных детей возможно развитие сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек. Если применение препарата необходимо, рекомендуется временно прекратить грудное вскармливание на период лечения.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы:
- Часто: тошнота, диарея, боль в животе.
- Редко: рвота, метеоризм, запор, диспепсия.
- Очень редко: повышение активности печеночных ферментов, гепатит, холестатическая желтуха.
Со стороны нервной системы:
- Часто: головная боль, головокружение.
- Редко: сонливость, бессонница.
- Очень редко: гипестезия, парестезия, конвульсии, тревожность, агрессия, нервозность, ажитация.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
- Редко: тахикардия, аритмия, включая желудочковую тахикардию.
- Очень редко: удлинение интервала QT, что может приводить к рискованным сердечным аритмиям.
Со стороны мочеполовой системы:
- Очень редко: нефрит, почечная недостаточность.
Со стороны иммунной системы:
- Редко: аллергические реакции, включая кожную сыпь, зуд.
- Очень редко: анафилактические реакции, включая ангионевротический отек, мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны крови и лимфатической системы:
- Редко: лейкопения, нейтропения, эозинофилия.
- Очень редко: тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны органов чувств:
- Редко: нарушение слуха, в том числе глухота и шум в ушах.
- Очень редко: нарушение вкуса и обоняния, зрительные нарушения.
Со стороны дыхательной системы:
- Редко: диспноэ.
Прочие:
- Часто: утомляемость.
- Редко: боль в суставах (артралгия), мышечная боль (миалгия).
Передозировка
Симптомы передозировки:
- Тяжелую тошноту
- Рвоту
- Диарею
- Временную потерю слуха
Лечение передозировки:
- Промывание желудка (если передозировка обнаружена в течение раннего периода после приема)
- Применение активированного угля для уменьшения абсорбции препарата
- Симптоматическая терапия для поддержания жизненно важных функций
Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны для удаления азитромицина из организма.
Лекарственное взаимодействие
Диданозин (дидезоксиинозин): Одновременное применение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) у 6 ВИЧ‑инфицированных пациентов не выявило изменений фармакокинетических показателей диданозина по сравнению с группой плацебо.
Дигоксин и колхицин (субстраты Р‑гликопротеина): Одновременное использование макролидных антибиотиков, таких как азитромицин, с субстратами Р‑гликопротеина (например, дигоксином и колхицином) может приводить к повышению концентрации этих субстратов в сыворотке крови. Это связано с ингибированием транспортных белков. При совместном применении требуется мониторинг концентрации дигоксина.
Антациды: При сочетании данного антибиотика с антацидами наблюдается снижение максимальной концентрации активного вещества в плазме крови (Cmax) на 24%, однако общая биодоступность не изменяется. Рекомендуется соблюдать интервал не менее 2 часов между приемом данных препаратов.
Цетиризин: Применение препарата с антигистаминными средствами, такими как цетиризин (20 мг), на протяжении 5 дней не выявило клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики.
Карбомазепин: Данные исследований подтверждают, что совместное использование азитромицина с карбомазепином не оказывает значимого влияния на его концентрацию и активность метаболитов в плазме крови.
Антикоагулянты (варфарин): Сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного эффекта при сочетании макролида с варфарином. Хотя причинно-следственная связь не доказана, рекомендуется контроль показателей свертываемости крови.
Теофиллин: Одновременное использование с теофиллином не влияет на его фармакокинетику, однако возможно увеличение концентрации при сопутствующем применении с ингибиторами метаболизма теофиллина.
Циклоспорин: Комбинация антибиотика с циклоспорином (10 мг/кг/сут) может вызывать повышение его максимальной концентрации в крови. Требуется контроль уровня циклоспорина и корректировка дозировки.
Терфенадин: Исследования показали, что применение азитромицина с терфенадином не вызывало значимых изменений ЭКГ. Однако другие макролиды могут удлинять интервал QT, что требует осторожности.
Зидовудин: Лечение этим препаратом увеличивает концентрацию активного метаболита зидовудина в мононуклеарах периферической крови, что может способствовать усилению противовирусного эффекта.
Эрготамин и дигидроэрготамин: Совместное применение повышает риск развития эрготизма (ишемии, спазмов сосудов). Комбинация противопоказана.
Ловастатин: Сообщалось о случаях рабдомиолиза при сочетании с ловастатином. Требуется осторожность при совместной терапии.
Алкоголь: Употребление спиртных напитков может усиливать побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Рекомендуется избегать алкоголя во время лечения азитромицином.
Антиретровирусные препараты: Некоторые исследования показывают, что комбинация макролида с ингибиторами протеазы может увеличивать концентрацию активного вещества в сыворотке крови, что требует мониторинга.
Ингибиторы HMG-CoA-редуктазы (статины): Одновременное применение может повышать риск миопатии и рабдомиолиза. Рекомендуется временно приостановить прием статинов во время лечения.
Особые указания
Печеночная недостаточность: При применении азитромицина у пациентов с нарушением функции печени рекомендуется тщательный контроль состояния печени. При появлении симптомов, таких как быстрая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, прием препарата следует прекратить и провести обследование функции печени.
Почечная недостаточность: У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) следует соблюдать осторожность и контролировать функцию почек при применении азитромицина.
Сердечно-сосудистая система: Азитромицин может удлинять интервал QT и увеличивать риск развития сердечных аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». С осторожностью назначать препарат пациентам с наличием факторов риска удлинения интервала QT, включая врожденное или приобретенное удлинение интервала QT, совместное применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT, электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия), а также пациентам с заболеваниями сердца (аритмии, хроническая сердечная недостаточность).
Аллергические реакции: В редких случаях возможно развитие тяжелых аллергических реакций, включая ангионевротический отек и анафилактический шок. При первых признаках аллергической реакции (сыпь, зуд, отек) следует немедленно прекратить прием азитромицина и обратиться за медицинской помощью.
Миастения: Сообщалось об усилении симптомов миастении или развитии миастенического синдрома у пациентов, получавших азитромицин. При наличии миастении у пациента применение препарата должно проводиться с осторожностью.
Пропуск дозы: В случае пропуска дозы препарата следует принять пропущенную дозу как можно скорее, а следующую дозу — через 24 часа. Не принимать двойную дозу для компенсации пропущенной.
Влияние на способность к управлению транспортом и механизмами: Азитромицин может вызывать головокружение, сонливость и зрительные нарушения, что следует учитывать при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими концентрации внимания.
Пациенты пожилого возраста: У пожилых пациентов повышен риск развития аритмий и удлинения интервала QT, поэтому они должны находиться под наблюдением во время лечения азитромицином.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой:
- 125 мг
- 250 мг
- 500 мг
- 600 мг
Капсулы:
- 250 мг
- 500 мг
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь:
- 100 мг/5 мл
- 200 мг/5 мл
- 500 мг/5 мл
Порошок для приготовления суспензии для детей:
- 100 мг/5 мл
- 200 мг/5 мл
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения:
- 500 мг во флаконах
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь:
- 100 мг/5 мл
- 200 мг/5 мл
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Следует хранить в соответствии с следующими рекомендациями:
- Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги.
- Хранить при температуре не выше 25°C.
- Беречь от детей.
Срок годности указан на упаковке. Не использовать после истечения срока годности. Нарушение условий хранения может привести к снижению эффективности и безопасности препарата.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту.
Производители
- «Азитромицин» (ООО «Дальхимфарм», Россия)
- «Зитромакс» (Пфайзер, США)
- «Хемомицин» (Фармстандарт-Уфимский витаминный завод, Россия)
- «Азакс» (Синтез ОАО, Россия)
- «Азитрал» (Фармационная фабрика «Далхимфарм», Россия)
- «Азитрокс» (Фармстандарт-Лексредство ОАО, Россия)
- «Азитросан» (Артлайф, Россия)
- «Азитромед» (Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова, Россия)
- «Азитрокем» (Кемирак ООО, Россия)
- «Азивокс» (Тева, Израиль)
Источник https://grls.rosminzdrav.ru/