Азитромицин инструкция по применению

Содержание

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

Активное вещество: азитромицин (в форме азитромицина дигидрата) — 125 мг, 250 мг, 500 мг или 600 мг.
Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал прежелатинизированный, безводный кальция гидрофосфат, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.
Пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол, повидон.

Капсулы:

Активное вещество: азитромицин (в форме азитромицина дигидрата) — 250 мг или 500 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кукурузный крахмал, магния стеарат.
Капсула: желатин, титана диоксид (E171), красители (в зависимости от производителя).

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь:

Активное вещество: азитромицин (в форме азитромицина дигидрата) — 100 мг/5 мл, 200 мг/5 мл, 500 мг/5 мл.
Вспомогательные вещества: сахароза, ксантановая камедь, гидроксипропилцеллюлоза, искусственные ароматизаторы (например, вишневый, банановый), диоксид кремния коллоидный, тригидрат лимонной кислоты.

Порошок для приготовления суспензии для детей:

Активное вещество: азитромицин (в форме азитромицина дигидрата) — 100 мг/5 мл, 200 мг/5 мл.
Вспомогательные вещества: аналогично составу порошка для приготовления суспензии для приема внутрь.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения:

Активное вещество: азитромицин (в форме азитромицина дигидрата) — 500 мг во флаконе.
Вспомогательные вещества: лимонная кислота, натрия гидроксид.

Фармакотерапевтическая группа

Фармакокинетика

Азитромицин, принимаемый внутрь, быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, что объясняется его устойчивостью к кислой среде. После однократного приема дозы 500 мг биодоступность составляет около 37% из-за эффекта «первого прохождения» через печень. Максимальная концентрация в плазме (Cmax), равная 0,4 мг/л, достигается через 2-3 часа после приема.

Азитромицин обладает большим кажущимся объемом распределения (31,1 л/кг), что указывает на его значительное проникновение в ткани. Препарат легко проникает через клеточные мембраны и достигает высоких концентраций в тканях, особенно в местах инфекции, где его концентрация может быть в 24-34 раза выше, чем в здоровых тканях, и в 10-50 раз выше, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы варьируется от 7% до 50% и зависит от концентрации препарата в крови.

Одной из особенностей азитромицина является его способность проникать и накапливаться внутри фагоцитов, которые затем транспортируют его к очагам инфекции, где он высвобождается при наличии бактерий. Это обеспечивает эффективное воздействие на внутриклеточных возбудителей.

Метаболизм азитромицина происходит в печени, однако его метаболиты не обладают значительной антибактериальной активностью. Период полувыведения (T1/2) из плазмы крови составляет 35-50 часов, а из тканей — значительно дольше, что позволяет сохранять терапевтическую концентрацию препарата до 5-7 дней после окончания курса лечения.

Выведение азитромицина происходит преимущественно через кишечник (около 50%) и в меньшей степени почками (около 6%).

Фармакодинамика

Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза белка бактерий. Он связывается с 50S-субъединицей рибосом, ингибируя транслокацию пептидов, что приводит к нарушению синтеза белков и остановке роста бактерий.

Чувствительные микроорганизмы:

Грамположительные бактерии: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы).
Грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae.
Внутриклеточные возбудители: Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila.

Устойчивость:

Некоторые микроорганизмы могут проявлять устойчивость к азитромицину, включая метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus aureus и некоторые штаммы Streptococcus pneumoniae. Возможны случаи перекрестной резистентности между Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus к эритромицину и другим макролидам.

Азитромицин оказывает постантибиотический эффект, благодаря которому продолжается подавление роста бактерий после снижения концентрации препарата ниже минимально ингибирующих уровней.

Метаболизм и выведение

Азитромицин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Препарат выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 50%) и почками (около 6%). Период полувыведения из плазмы составляет 35-50 часов, что позволяет поддерживать терапевтические концентрации в тканях до 5-7 дней после окончания курса лечения.

Распределение в организме

Азитромицин хорошо проникает через гистогематические барьеры и накапливается в тканях. Концентрация в тканях и клетках значительно выше, чем в плазме, что обеспечивает высокую эффективность препарата в очагах инфекции. Транспортировка азитромицина к месту инфекции осуществляется фагоцитами, где он высвобождается в присутствии бактерий.

Показания к применению

Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (острый фарингит, острый тонзиллит, синусит, средний отит).
Инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в том числе вызванная атипичными возбудителями).
Инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы).
Инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (неосложненный уретрит, цервицит).
Начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) (мигрирующая эритема, erythema migrans).
Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии).
Инфекции, передающиеся половым путем (гонорея, уретрит).
Инфекции, вызванные Mycobacterium avium (у больных СПИДом).
Скарлатина.

Противопоказания

Противопоказания

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидам.
Тяжелая печеночная недостаточность.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 40 мл/мин).
Одновременное применение с производными спорыньи (эрготамин и дигидроэрготамин).
Наследственные заболевания, связанные с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Детский возраст до 6 месяцев (для суспензии), до 3 лет (для таблеток 125 мг) и до 12 лет с массой тела менее 45 кг (для таблеток 500 мг).
Период грудного вскармливания.

С осторожностью:

Пациенты с легкой и средней степенью нарушения функции печени.
Пациенты с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-40 мл/мин).
Пациенты с наличием проаритмогенных факторов, включая врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.
Прием антиаритмических средств классов IA и III (например, хинидин, прокаинамид, дофетилид, амиодарон и соталол).
Прием препаратов, удлиняющих интервал QT (например, цизаприд, терфенадин).
Миастения.
Беременность (использование возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода).

Применение и дозировка

Использование антибиотиков требует надлежащего медицинского наблюдения, учитывающего индивидуальные особенности пациента и основанные на этом показания для применения Азитромицина.

Азитромицин принимают внутрь за 1 час до еды или через 2 часа после еды.

Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 45 кг:

Инфекции верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей: 500 мг один раз в сутки в течение 3 дней.
Болезнь Лайма (мигрирующая эритема): 1 г в первый день, затем по 500 мг ежедневно со 2-го по 5-й день.
Неосложненные инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis: 1 г однократно.
Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori: 1 г в сутки в течение 3 дней в составе комбинированной терапии.

Дети младше 12 лет с массой тела менее 45 кг:

10 мг/кг массы тела один раз в сутки в течение 3 дней.

Особые группы пациентов:

Пациенты с нарушением функции почек: при клиренсе креатинина более 40 мл/мин коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени: при легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется, при тяжелой степени противопоказан.

При беременности и кормлении грудью

Применение азитромицина при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Азитромицин относится к категории B по классификации FDA, что означает отсутствие доказательств риска для плода на основании исследований на животных, но отсутствуют адекватные и строго контролируемые исследования у беременных женщин.

В исследованиях на животных, азитромицин не показал тератогенных эффектов, однако, адекватных данных о безопасности применения у беременных женщин нет. Азитромицин проникает через плацентарный барьер, поэтому его использование требует тщательного контроля со стороны врача.

Во время грудного вскармливания азитромицин следует применять с осторожностью. Препарат проникает в грудное молоко в незначительных количествах. Хотя серьезные побочные эффекты у грудных детей маловероятны, решение о продолжении грудного вскармливания или приеме препарата должно быть принято с учетом важности препарата для матери.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы:

Часто: тошнота, диарея, боль в животе.
Редко: рвота, метеоризм, запор, диспепсия.
Очень редко: повышение активности печеночных ферментов, гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны нервной системы:

Часто: головная боль, головокружение.
Редко: сонливость, бессонница.
Очень редко: гипестезия, парестезия, конвульсии, тревожность, агрессия, нервозность, ажитация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Редко: тахикардия, аритмия, включая желудочковую тахикардию.
Очень редко: удлинение интервала QT, что может приводить к рискованным сердечным аритмиям.

Со стороны мочеполовой системы:

Очень редко: нефрит, почечная недостаточность.

Со стороны иммунной системы:

Редко: аллергические реакции, включая кожную сыпь, зуд.
Очень редко: анафилактические реакции, включая ангионевротический отек, мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Редко: лейкопения, нейтропения, эозинофилия.
Очень редко: тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны органов чувств:

Редко: нарушение слуха, в том числе глухота и шум в ушах.
Очень редко: нарушение вкуса и обоняния, зрительные нарушения.

Со стороны дыхательной системы:

Редко: диспноэ.

Прочие:

Часто: утомляемость.
Редко: боль в суставах (артралгия), мышечная боль (миалгия).

Передозировка

Симптомы передозировки:

Тяжелую тошноту
Рвоту
Диарею
Временную потерю слуха

Лечение передозировки:

Промывание желудка (если передозировка обнаружена в течение раннего периода после приема)
Применение активированного угля для уменьшения абсорбции препарата
Симптоматическая терапия для поддержания жизненно важных функций

Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны для удаления азитромицина из организма.

Лекарственное взаимодействие

Антациды: Одновременное применение антацидов, содержащих алюминий и магний, снижает абсорбцию азитромицина, поэтому их следует принимать с интервалом не менее 2 часов.

Циклоспорин: Одновременное применение азитромицина и циклоспорина может приводить к повышению концентрации циклоспорина в крови. Рекомендуется контроль уровня циклоспорина и, при необходимости, коррекция дозы.

Дигоксин: Азитромицин может повышать уровень дигоксина в плазме. Требуется контроль концентрации дигоксина в крови при совместном применении.

Антикоагулянты (варфарин): Азитромицин может усиливать эффект антикоагулянтов. Необходим контроль протромбинового времени при одновременном применении с варфарином и другими непрямыми антикоагулянтами.

Эрготамин и дигидроэрготамин: Совместное применение с азитромицином может привести к развитию эрготизма (спазмы сосудов, ишемия, гангрена). Такое сочетание противопоказано.

Теофиллин: Азитромицин может повышать концентрацию теофиллина в плазме, что увеличивает риск токсичности. Необходим контроль уровня теофиллина и коррекция дозы при совместном применении.

Терфенадин и астемизол: Совместное применение может привести к удлинению интервала QT и развитию тяжелых аритмий. Рекомендуется избегать такого сочетания.

Флуконазол: Одновременное применение с азитромицином может незначительно увеличивать концентрацию азитромицина, но коррекция дозы не требуется.

Кардиологические препараты: Применение с препаратами, удлиняющими интервал QT (антиаритмическими средствами класса IA и III), увеличивает риск аритмий.

Пероральные контрацептивы: Азитромицин может снижать эффективность пероральных контрацептивов. Рекомендуется использование дополнительных методов контрацепции.

Мидазолам: Совместное применение с азитромицином может повышать концентрацию мидазолама, что требует коррекции дозы.

Триметоприм/Сульфаметоксазол: Азитромицин не влияет на концентрацию триметоприма или сульфаметоксазола, поэтому корректировка дозы не требуется.

Нелфинавир: Применение с азитромицином может повышать концентрацию азитромицина в плазме, что увеличивает риск побочных эффектов.

Цизаприд: Одновременное применение может увеличивать риск развития сердечных аритмий из-за удлинения интервала QT.

Фармакокинетические взаимодействия: Азитромицин может влиять на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с участием ферментов системы цитохрома P450. Контроль уровня таких препаратов в крови и коррекция дозы могут быть необходимы.

Рифабутин: Совместное применение может повышать риск развития нейтропении. Необходим контроль уровня рифабутина в крови.

Зидовудин: Азитромицин может повышать концентрацию активного метаболита зидовудина в мононуклеарных клетках периферической крови. Однако клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

Особые указания

Печеночная недостаточность: При применении азитромицина у пациентов с нарушением функции печени рекомендуется тщательный контроль состояния печени. При появлении симптомов, таких как быстрая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, прием препарата следует прекратить и провести обследование функции печени.

Почечная недостаточность: У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) следует соблюдать осторожность и контролировать функцию почек при применении азитромицина.

Сердечно-сосудистая система: Азитромицин может удлинять интервал QT и увеличивать риск развития сердечных аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». С осторожностью назначать препарат пациентам с наличием факторов риска удлинения интервала QT, включая врожденное или приобретенное удлинение интервала QT, совместное применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT, электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия), а также пациентам с заболеваниями сердца (аритмии, хроническая сердечная недостаточность).

Аллергические реакции: В редких случаях возможно развитие тяжелых аллергических реакций, включая ангионевротический отек и анафилактический шок. При первых признаках аллергической реакции (сыпь, зуд, отек) следует немедленно прекратить прием азитромицина и обратиться за медицинской помощью.

Миастения: Сообщалось об усилении симптомов миастении или развитии миастенического синдрома у пациентов, получавших азитромицин. При наличии миастении у пациента применение препарата должно проводиться с осторожностью.

Пропуск дозы: В случае пропуска дозы препарата следует принять пропущенную дозу как можно скорее, а следующую дозу — через 24 часа. Не принимать двойную дозу для компенсации пропущенной.

Влияние на способность к управлению транспортом и механизмами: Азитромицин может вызывать головокружение, сонливость и зрительные нарушения, что следует учитывать при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими концентрации внимания.

Пациенты пожилого возраста: У пожилых пациентов повышен риск развития аритмий и удлинения интервала QT, поэтому они должны находиться под наблюдением во время лечения азитромицином.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

125 мг
250 мг
500 мг
600 мг

Капсулы:

250 мг
500 мг

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь:

100 мг/5 мл
200 мг/5 мл
500 мг/5 мл

Порошок для приготовления суспензии для детей:

100 мг/5 мл
200 мг/5 мл

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения:

500 мг во флаконах

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь:

100 мг/5 мл
200 мг/5 мл

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Следует хранить в соответствии с следующими рекомендациями:

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги.
Хранить при температуре не выше 25°C.
Беречь от детей.

Срок годности указан на упаковке. Не использовать после истечения срока годности. Нарушение условий хранения может привести к снижению эффективности и безопасности препарата.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

Производители

«Азитромицин» (ООО «Дальхимфарм», Россия)
«Зитромакс» (Пфайзер, США)
«Хемомицин» (Фармстандарт-Уфимский витаминный завод, Россия)
«Азакс» (Синтез ОАО, Россия)
«Азитрал» (Фармационная фабрика «Далхимфарм», Россия)
«Азитрокс» (Фармстандарт-Лексредство ОАО, Россия)
«Азитросан» (Артлайф, Россия)
«Азитромед» (Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова, Россия)
«Азитрокем» (Кемирак ООО, Россия)
«Азивокс» (Тева, Израиль)

Источник https://grls.rosminzdrav.ru/