Азитромицин капсулы инструкция по применению

Вся предоставленная информация не предназначена для использования в качестве диагностики или самолечения. Применение антибиотиков возможно только под наблюдением врача!

Внешний вид упаковки зависит от производителя.

Основное краткое содержание инструкции

Применение и дозировка

Препарат Азитромицин следует принимать внутрь один раз в сутки, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после еды.

Для взрослых (включая пациентов пожилого возраста) и детей старше 12 лет с массой тела свыше 45 кг:

Инфекции верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей: Принимать 1 шт. (500 мг) или 2 шт. (250 мг) один раз в сутки в течение 3-х дней (общая доза 1,5 г).
Болезнь Лайма (мигрирующая эритема): Принимать одну капсулу (500 мг) или две шт. (250 мг) один раз в сутки в течение 5 дней: 1-й день — 1,0 г (2 штуки по 500 мг или 4 шт. по 250 мг), затем со 2-го по 5-й день — по одной штуке (500 мг) или две шт. (250 мг) (общая доза 3,0 г).
Инфекции мочеполовых путей (уретрит, цервицит) вызванные Chlamydia trachomatis: Для неосложненного уретрита/цервицита принимать 1,0 г (2 шт. по 500 мг или 4 шт. по 250 мг) однократно.

Особые группы пациентов:

Пациенты с нарушением функции почек: У пациентов с клубочковой фильтрацией (СКФ) от 10 до 80 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Состав

Азитромицин 250 мг
1 капсула содержит: Азитромицин (в форме дигидрата) — 250 мг

Азитромицин 500 мг
1 капсула содержит: Азитромицин (в форме дигидрата) — 500 мг

Вспомогательные вещества (могут различаться в зависимости от производителя):

лактоза моногидрат
стеарат магния
кросповидон
натрия лаурилсульфат
капсульная оболочка (желатин, красители и др.)

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь азитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта благодаря его устойчивости в кислой среде. Биодоступность после однократного приема 500 мг составляет 37%, что связано с эффектом первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается через 2–3 часа и составляет 0,4 мг/л.

Препарат обладает способностью накапливаться в тканях и клетках. Его концентрация в тканях и внутри клеток значительно превышает уровень в плазме – в 10–50 раз, а в очаге инфекции содержание азитромицина на 24–34% выше, чем в непораженных тканях.

Распределение

Кажущийся объем распределения составляет 31,1 л/кг, что свидетельствует о высоком проникновении в ткани. Связывание с белками плазмы зависит от концентрации в крови: при низких концентрациях оно выше и варьирует от 7% до 50%. Азитромицин хорошо проникает через клеточные мембраны, благодаря чему эффективен против внутриклеточных возбудителей, таких как Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila.

Препарат активно захватывается фагоцитами, включая макрофаги и нейтрофилы, которые транспортируют его в очаг воспаления. Там он высвобождается под влиянием бактериальных факторов, что обеспечивает его направленное действие в инфицированных тканях.

Метаболизм

Азитромицин частично метаболизируется в печени путем N-деметилирования с образованием неактивных метаболитов. Основной фермент, участвующий в его метаболизме, – CYP3A4, однако азитромицин не оказывает значимого ингибирующего или индуцирующего действия на этот изофермент.

Выведение

Препарат обладает продолжительным периодом полувыведения, который составляет от 35 до 50 часов. Выведение из тканей происходит значительно медленнее, чем из плазмы, что позволяет поддерживать терапевтическую концентрацию в течение 5–7 дней после окончания курса.

Выводится азитромицин преимущественно через кишечник – около 50% введенной дозы остается неизмененным. Дополнительно 6–12% выводится почками, что необходимо учитывать у пациентов с нарушенной функцией почек.

Фармакодинамика

Механизм действия

Азитромицин – антибиотик из группы макролидов-азалидов, обладающий широким спектром антимикробного действия. Основной механизм его действия заключается в подавлении синтеза бактериальных белков за счет связывания с 50S-субъединицей рибосом бактериальных клеток. Это приводит к ингибированию пептидтранслоказы на стадии трансляции, угнетению синтеза белка, что замедляет рост и размножение бактерий (бактериостатический эффект).

При достижении высоких концентраций в очаге инфекции азитромицин может оказывать бактерицидное действие, особенно в отношении Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae и некоторых других микроорганизмов.

Антибиотик проявляет выраженную внутриклеточную активность, что делает его эффективным против внутриклеточных патогенов, таких как Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila.

Фармакодинамические эффекты

Азитромицин активен в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных и внутриклеточных возбудителей. Однако его антимикробная активность может зависеть от уровня устойчивости микроорганизмов в регионе применения.

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (МИК, мг/л)

Микроорганизмы	Чувствительные (<), МИК (мг/л)	Устойчивые (>), МИК (мг/л)
Staphylococcus spp.	1	2
Streptococcus групп A, B, C, G	0.25	0.5
Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительный)	0.25	0.5
Haemophilus influenzae	0.12	4
Moraxella catarrhalis	0.5	0.5
Neisseria gonorrhoeae	0.25	0.5

Чувствительность микроорганизмов

В большинстве случаев чувствительные микроорганизмы:

Аэробные грамположительные бактерии:
Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный),
Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительный),
Streptococcus pyogenes.
Аэробные грамотрицательные бактерии:
Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae.
Анаэробы:
Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Внутриклеточные и другие микроорганизмы:
Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Развитие устойчивости

Устойчивость к азитромицину может быть связана с мутациями в рибосомальных мишенях или механизмами активного выведения антибиотика из клетки (efflux-помпы).

Микроорганизмы, способные приобретать устойчивость:

Streptococcus pneumoniae (штаммы, устойчивые к пенициллину).

Изначально устойчивые микроорганизмы:

Enterococcus faecalis.
Метициллин-устойчивые Staphylococcus aureus (MRSA), так как они обладают высокой степенью резистентности ко всем макролидам.
Грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину.
Анаэробы, такие как Bacteroides fragilis.

Особенности устойчивости и перекрестная резистентность

Перекрестная устойчивость к азитромицину возможна среди макролидов, линкозамидов и стрептограмина B (MLSB-фенотип), когда микроорганизмы приобретают способность модифицировать 50S-субъединицу рибосомы.

Показания к применению

Инфекции органов дыхания и ЛОР-органов:

острый фарингит, тонзиллит;
острый синусит;
острый средний отит;
острый бронхит;
обострение хронического бронхита;
внебольничная пневмония, включая формы, вызванные Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila.

Инфекции кожи и мягких тканей:

импетиго, рожа;
вторично инфицированные дерматозы;
угревая болезнь средней степени тяжести (акне).

Болезнь Лайма (ранняя стадия):

мигрирующая эритема (erythema migrans) — как начальная форма боррелиоза.

Урогенитальные инфекции:

неосложнённый уретрит;
неосложнённый цервицит, вызванные Chlamydia trachomatis.

Инфекции, передающиеся половым путём (ИППП):

урогенитальный и респираторный хламидиоз;
гонорея (неосложнённая);
шанкроид, вызванный Haemophilus ducreyi.

Воспалительные заболевания органов малого таза (в составе комбинированной терапии):

цервицит;
эндометрит;
сальпингоофорит, вызванные Chlamydia spp., Mycoplasma spp.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

Аллергия на азитромицин, эритромицин, другие макролидные или кетолидные антибиотики.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Тяжёлые нарушения функции печени (класс C по классификации Чайлд–Пью).
Терминальная стадия почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин).
Одновременное применение с препаратами на основе эрготамина или дигидроэрготамина (высокий риск токсического сужения сосудов – эрготизм).
Тяжёлая форма миастении (возможны обострения).
Детский возраст до 12 лет и масса тела менее 45 кг — для капсульной формы азитромицина.
Совместное применение с колхицином (возможна токсичность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек или печени).

С осторожностью

Печёночная недостаточность лёгкой или средней степени — возможна нагрузка на печень, необходим контроль печёночных ферментов.
Хроническая почечная недостаточность (СКФ 10–30 мл/мин) — азитромицин может накапливаться, повышая риск побочных эффектов.
Заболевания сердца и сосудов:
- врождённое или приобретённое удлинение интервала QT (по ЭКГ),
- выраженная брадикардия (редкий пульс),
- сердечная недостаточность,
- нарушение электролитного баланса (низкий уровень калия или магния в крови).
Приём лекарств, удлиняющих интервал QT: антиаритмики (амиодарон, хинидин), фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин), нейролептики (пимозид), антидепрессанты (циталопрам), цизаприд, терфенадин.
Пожилой возраст – повышен риск сердечных аритмий.
Сахарный диабет – в некоторых формах препарата (например, суспензии) может содержаться сахароза. Капсулы обычно не содержат сахара.

Применение и дозировка азитромицина

Азитромицин принимается внутрь, один раз в сутки, не менее чем за 1 час до или через 2 часа после еды. Капсулу проглатывают целиком, запивая чистой водой. Не рекомендуется запивать молоком, соком или щелочными напитками.

Стандартные схемы приёма для взрослых и подростков с массой тела более 45 кг:

Инфекции дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей:
По 500 мг (1 капсула) 1 раз в сутки в течение 3 дней (общая доза — 1,5 г). Можно также принимать по 250 мг (2 капсулы).

Болезнь Лайма (мигрирующая эритема):
1-й день — 1 г (2 капсулы по 500 мг или 4 по 250 мг);
со 2-го по 5-й день — по 500 мг в сутки (1 капсула или 2 по 250 мг). Общая доза — 3 г.

Урогенитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит):
1 г однократно (2 капсулы по 500 мг или 4 по 250 мг).

Инфекции, передающиеся половым путём (гонорея, шанкроид):
Применяется в составе комбинированной терапии — дозировка и схема подбираются врачом индивидуально.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется. Следует соблюдать осторожность из-за повышенного риска аритмий.

Пациенты с нарушением функции почек:

при СКФ от 10 до 80 мл/мин – коррекция дозы не требуется;
при СКФ <10 мл/мин – применять с осторожностью, под контролем врача.

Пациенты с нарушением функции печени: при лёгкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется, но необходим контроль состояния.

Пропущенная доза

Если приём пропущен, дозу нужно принять как можно раньше. Следующую — через 24 часа. Не удваивать дозу.

Дополнительные рекомендации

Не прекращайте применение раньше срока, даже если стало лучше. Преждевременная отмена увеличивает риск повторной инфекции и устойчивости бактерий. Если возникла рвота в течение 1 часа после применения, обсудите с врачом возможность повторного приёма.

Детям до 12 лет или с массой тела <45 кг капсулы не назначаются — используется форма в виде суспензии с индивидуальным подбором дозировки.

При беременности и кормлении грудью

Азитромицин проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Беременность
Применение возможно только по назначению врача, при строгой оценке соотношения польза для матери / риск для плода. В исследованиях на животных тератогенное или эмбриотоксическое действие не выявлено. Однако контролируемые клинические исследования у беременных женщин не проводились. В связи с этим, азитромицин рекомендуется использовать во время беременности только в случае клинической необходимости, когда альтернативы отсутствуют.

III триместр: приём возможен при инфекциях, угрожающих состоянию матери, включая хламидиоз, при отсутствии риска преждевременных родов и под контролем врача.

Грудное вскармливание
Азитромицин проникает в грудное молоко в малых количествах. Теоретически у младенца возможно развитие диареи, кандидоза слизистых оболочек, сенсибилизации. При краткосрочном курсе кормление грудью обычно продолжается, однако при появлении побочных эффектов у ребёнка грудное вскармливание временно приостанавливается.

Решение о приёме азитромицина во время беременности и лактации должно приниматься врачом индивидуально. Самолечение недопустимо.

Побочные действия

Частота нежелательных реакций приведена в следующей градации:

Очень часто (≥1 из 10)
Часто (≥1 из 100, но <1 из 10)
Нечасто (≥1 из 1000, но <1 из 100)
Редко (≥1 из 10 000, но <1 из 1000)
Очень редко (<1 из 10 000)
Частота неизвестна — недостаточно данных для оценки.

Наиболее частые побочные эффекты

Желудочно-кишечные симптомы

Очень часто: диарея
Часто: тошнота, боль в животе, метеоризм, диспепсия
Нечасто: рвота, запор, сухость во рту, изменение вкуса

Головная боль и головокружение (часто/нечасто)

Менее частые, но возможные побочные эффекты

Кожа и слизистые

Нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница
Редко: фоточувствительность
Очень редко: тяжёлые кожные реакции (см. ниже)

Печень и желчевыводящие пути

Нечасто: повышение ферментов печени (АЛТ, АСТ)
Редко: холестатическая желтуха, гепатит
Очень редко: фульминантная печеночная недостаточность

Нервная система и психика

Нечасто: бессонница, сонливость, тревожность
Редко: судороги, галлюцинации, спутанность сознания

Сердечно-сосудистая система

Нечасто: учащённое сердцебиение (пальпитации)
Частота неизвестна: удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковые аритмии, включая опасную тахикардию типа «пируэт»
Особенно важно у пациентов с уже имеющимися нарушениями сердечного ритма, электролитными сдвигами или при приёме других препаратов, влияющих на ЭКГ.

Органы чувств

Нечасто: нарушения слуха, звон в ушах (временные, обычно обратимые)

Редкие, но потенциально тяжёлые побочные эффекты (немедленно обратиться к врачу)

Аллергические реакции:

отёк лица, губ, языка
затруднённое дыхание
сыпь с пузырями, шелушением кожи
анафилаксия (крайне редкая, но требует неотложной помощи)

Псевдомембранозный колит:
Стойкая или тяжёлая диарея с примесью слизи или крови — может развиться даже через несколько недель после окончания приёма. Требует отмены препарата и срочного обращения к врачу.

Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром:
Крайне редкие, но опасные кожные реакции с поражением слизистых, высокой температурой, поражением печени и других органов.

Лабораторные отклонения (встречаются редко):

Повышение печёночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТ)
Повышение билирубина, креатинина, мочевины
Снижение уровня калия, натрия, бикарбонатов
Увеличение количества эозинофилов, снижение лейкоцитов и нейтрофилов

Особые группы риска

Пожилые пациенты — повышен риск аритмий, особенно при сочетании с другими препаратами, удлиняющими интервал QT.
Пациенты с заболеваниями печени или почек — повышен риск накопления и гепатотоксичности.
Дети — могут чаще испытывать желудочно-кишечные реакции.

Что делать при побочных эффектах?

При лёгких симптомах (тошнота, диарея) — сообщите лечащему врачу при следующем визите. При тяжёлых или неожиданных реакциях — немедленно прекратите применение и обратитесь за медицинской помощью. Не занимайтесь самолечением и не отменяйте препарат без консультации.

Передозировка

При приёме азитромицина в дозах, превышающих рекомендованные, возможно появление побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе. Также могут возникать головная боль, головокружение, сонливость, временное снижение слуха или нечеткость зрения. В редких случаях — аллергические реакции или раздражительность, особенно у детей.

Тяжёлые последствия встречаются крайне редко и, как правило, связаны с одновременными заболеваниями печени, почек или нарушениями сердечного ритма. Азитромицин обладает низкой токсичностью, но при значительной передозировке требуется медицинское наблюдение.

Специфического антидота нет. Лечение включает отмену препарата, приём сорбентов, обильное питьё и, при необходимости, симптоматическую терапию. Промывание желудка может быть эффективным в первые часы после применения. Гемодиализ не применяется, так как азитромицин не выводится в значимом количестве через почки.

При подозрении на передозировку следует немедленно обратиться к врачу, особенно если азитромици был принят ребёнком, пожилым человеком или пациентом с хроническими заболеваниями.

Лекарственное взаимодействие

Антациды
Антациды снижают максимальную концентрацию азитромицина в плазме на 30 %, не влияя на его общую биодоступность. Рекомендуется приём азитромицина за 1 час до или через 2 часа после антацидов.

Дигоксин, колхицин (субстраты P-гликопротеина)
Макролиды, включая азитромицин, могут повышать уровень этих препаратов в крови. Необходим контроль на предмет признаков токсичности (например, дигиталисная интоксикация, диарея, нейропатия).

Варфарин и другие антикоагулянты непрямого действия
Есть сообщения об усилении антикоагулянтного эффекта при совместном приёме. При совместной терапии необходимо контролировать показатели свёртываемости (МНО).

Циклоспорин
При совместном применении может увеличиваться концентрация циклоспорина в плазме. Требуется мониторинг и, при необходимости, коррекция дозы.

Алкалоиды спорыньи
Азитромицин может повышать риск эрготизма. Совместное применение противопоказано.

Аторвастатин и другие статины
Имеются единичные сообщения о рабдомиолизе при совместном применении азитромицина и статинов. Следует соблюдать осторожность и контролировать мышечные симптомы.

Зидовудин
Повышает уровень активного метаболита зидовудина (фосфорилированного) в мононуклеарах, что может усилить терапевтический эффект. Клиническое значение пока не установлено.

Нелфинавир
Совместный приём повышает уровень азитромицина в крови. Коррекция дозы обычно не требуется, но возможен рост частоты побочных эффектов.

Рифабутин
Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в сыворотке крови. Однако при совместном применение наблюдалась нейтропения. Хотя причинно-следственная связь не установлена, рекомендуется контролировать показатели крови.

Терфенадин
Совместное применение азитромицина и терфенадина может привести к аритмиям и удлинению интервала QT. Хотя прямое взаимодействие не всегда подтверждается, рекомендуется избегать их совместного применения.

Теофиллин
Хотя значимого взаимодействия между азитромицином и теофиллином не выявлено, рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина в плазме при их совместном применении.

Триазолам и мидазолам
Одновременное применение азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявило значительных изменений фармакокинетических показателей этих препаратов. Однако рекомендуется соблюдать осторожность.

Силденафил
При совместном применении азитромицина и силденафила не получено доказательств влияния азитромицина на фармакокинетику силденафила. Однако рекомендуется учитывать индивидуальные особенности пациента.

Флуконазол
Флуконазол снижает Cmax на 18%, но клинически значимого влияния не оказывает. По данным фармакокинетических исследований (EMA), снижение Cmax на 18% не имеет клинической значимости.

Гидроксихлорохин и хлорохин
Совместное применение азитромицина с гидроксихлорохином или хлорохином связано с повышенным риском сердечно-сосудистых событий и смертности. Следует тщательно оценивать соотношение пользы и риска перед назначением такой комбинации.

Особые указания

Аллергические реакции
Азитромицин, как и другие макролиды, может вызывать тяжёлые аллергические реакции (ангиоотёк, анафилаксия, сыпь, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром). При появлении симптомов — немедленно прекратить приём и обратиться к врачу. Возможно рецидивирование реакции даже после отмены азитромицина.
Печень
При приёме возможны тяжёлые нарушения функции печени, включая фульминантный гепатит и печёночную недостаточность. При появлении слабости, пожелтения кожи, потемнения мочи, кровоточивости или спутанности сознания — отменить препарат и срочно обследовать печень.
Почки
При СКФ 10–80 мл/мин дозу менять не нужно. При СКФ <10 мл/мин — увеличивается концентрация препарата в крови, поэтому требуется осторожность и контроль функции почек.
Сердце и сосуды
Азитромицин может удлинять интервал QT и вызывать аритмии. С осторожностью назначается при врождённом или приобретённом удлинении QT, брадикардии, нарушениях электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), а также при одновременном приёме препаратов, влияющих на сердечный ритм (например, антиаритмиков, циталопрама, хлорохина).
ЖКТ
Приём антибиотиков может вызвать диарею, включая тяжёлый псевдомембранозный колит, связанный с Clostridium difficile. При появлении жидкого стула на фоне лечения или в течение 2 месяцев после — срочно обратиться к врачу. Не принимать противодиарейные препараты без назначения.
Суперинфекции
Длительное применение может привести к росту устойчивых микроорганизмов или грибков. При появлении признаков повторной инфекции требуется пересмотр терапии.
Аллергия на красители
Содержит краситель «солнечный закат жёлтый» (E110), который может вызывать аллергические реакции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Во время применения азитромицина возможны головокружение, сонливость, нарушение зрения. При их появлении следует избегать вождения и работы с механизмами.

Форма выпуска

Капсулы 250 мг, капсулы 500 мг

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в сухом, защищённом от света месте. Беречь от детей. Не замораживать.

Условия отпуска

Отпускается из аптек по рецепту врача.

Производители Азитромицина

Азитромицин выпускается под разными торговыми наименованиями различными производителями. Наиболее известные из них:

ОАО «Биохимик»
ООО «Барнаульский завод медицинских препаратов»
АО «АВВА РУС»
ОАО «Дальхимфарм»
Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд
АО «Усолье-Сибирский химико-фармацевтический завод»
ООО «СитиФарм»
Хемофарм А.Д.
ООО «ПРОМОМЕД РУС»
АВВА Фармасьютикалс Лтд

Инструкция предоставлена для информационных целей и не заменяет консультации врача. Антибиотики назначаются только специалистом.

Инструкция основана на официальных данных из следующих авторитетных медицинских источников:

Государственный реестр лекарственных средств РФ (ГРЛС): grls.rosminzdrav.ru — информация о регистрации, показаниях, противопоказаниях и производителях азитромицина в РФ.
FDA – U.S. Food and Drug Administration: Azithromycin Capsules, USP – FDA label — утверждённая инструкция по применению для рынка США, включая фармакокинетику и клинические исследования.
WHO – Всемирная организация здравоохранения: WHO AWaRe Antibiotic Classification — азитромицин входит в группу «Access» как препарат первой линии при ряде инфекций.
Клинические рекомендации Минздрава РФ

Скачать официальную инструкцию

Если вы нашли ошибку, сообщите нам по почте operator@azitromitsin.com